Mostaza del nitrógeno

Las mostazas del nitrógeno son agentes de la quimioterapia cytotoxic similares al gas mostaza. Aunque su uso corriente sea medicinal, en principio estos compuestos también se pueden desplegar como agentes de la guerra química. Las mostazas del nitrógeno son el ADN no específico alkylating agentes. El gas mostaza del nitrógeno fue almacenado por varias naciones durante la Segunda Guerra mundial, pero nunca se usó en el combate. Como con todos los tipos de gas mostaza, las mostazas del nitrógeno son agentes de la ampolla poderosos y persistentes y los ejemplos principales (HN1, HN2, HN3, véase abajo) por lo tanto se clasifican como sustancias del Horario 1 dentro de la Convención de Armas químicas. La producción y el uso por lo tanto fuertemente se restringen.

Durante el nitrógeno WWII las mostazas se estudiaron en la Universidad Yale y clasificaron ensayos clínicos humanos de mostazas del nitrógeno para el tratamiento del linfoma comenzado en el diciembre de 1942. También durante WWII, un incidente durante la incursión aérea en Bari, Italia llevó a la liberación de gas mostaza que afectó a varios cientos de soldados y civiles. El chequeo de los sobrevivientes mostró un número disminuido de lymphocytes. Después de que WWII era terminado, el incidente de Bari y los estudios del grupo de Yale finalmente convergieron apuntando una búsqueda de otros compuestos similares. Debido a su uso en estudios anteriores, la mostaza del nitrógeno conocida ya que "HN2" se hizo la primera medicina de la quimioterapia mustine.

Ejemplos

La medicina de la mostaza del nitrógeno original, mustine (HN2), no está ya comúnmente en el uso. Otras mostazas del nitrógeno se desarrollaron ya que los tratamientos incluyen cyclophosphamide, chlorambucil, uramustine, ifosfamide, melphalan y bendamustine. Bendamustine ha surgido de nuevo recientemente como un tratamiento chemotheraputic viable.

Las mostazas del nitrógeno que se pueden usar con objetivos de la guerra química fuertemente se regulan. Sus designaciones del arma son:

Mecanismo de acción

Las mostazas del nitrógeno (NMs) forman iones aminium cíclicos (aziridinium anillos) por el desplazamiento intramolecular del cloruro por el nitrógeno amine. Este grupo azidirium entonces alkylates ADN atacando el n-7 nucleophilic se centra en la base de guanine. Un segundo ataque después del desplazamiento del segundo cloro forma el segundo paso de alkylation que causa la formación de relaciones enfadadas del interhilo (ICLs) ya que se mostró a principios de los años 1960. Entonces se propuso que los ICLs se formaran entre el átomo n-7 del residuo guanine en 5 ’-d (GC) secuencia. Éstos que la clase de la lesión es muy cytotoxic, ya que bloquean procesos metabólicos fundamentales como réplica y transcripción.

Más tarde era claramente demostró que NMs forman 1,3 ICL en 5 ’-d (GNC) secuencia.

El efecto cytotoxic fuerte causado por la formación de ICLs es lo que hace NMs un agente chemotherapeutic eficaz. Otros compuestos usaron en la quimioterapia del cáncer que tienen la capacidad de formarse ICLs son cisplatin, mitomycin C, carmustine, y psoralen.



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