Adenosine

Adenosine (Alharaca) es un purine nucleoside comprensión de una molécula de adenine atado a una molécula de azúcar ribose (ribofuranose) mitad vía una obligación β-N-glycosidic.

Adenosine juega un papel importante en procesos bioquímicos, como la transferencia de la energía — como adenosine triphosphate (ATP) y adenosine diphosphate (ADP) — así como en la señal transduction como el monofosfato adenosine cíclico, CAMPO. También es neurotransmitter inhibitorio, creído desempeñar un papel en promoción del sueño y supresión de la excitatión, con niveles que aumentan con cada hora un organismo está despierto.

Efectos farmacológicos

Adenosine es purine endógeno nucleoside que modula muchos procesos fisiológicos. La señalización celular por adenosine ocurre a través de cuatro subtipos del receptor adenosine conocidos (A1, A2A, A2B y A3).

Las concentraciones adenosine extracelulares de células normales son aproximadamente 300 nM; sin embargo, en respuesta al daño celular (p.ej en el tejido inflamatorio o ischemic), estas concentraciones rápidamente se elevan (600-1.200 nM). Así, en cuanto a tensión o herida, la función de adenosine es principalmente la de cytoprotection prevención de daño del tejido durante casos de hypoxia, ischemia, y actividad de asimiento. La activación de receptores A2A produce una constelación de respuestas que en general se pueden clasificar como antiinflamatorias.

Receptores de Adenosine

Los subtipos del receptor adenosine diferentes (A1, A2A, A2B y A3) son siete transmembrane atravesando de la G-proteína conectó receptores. Estos cuatro subtipos del receptor se clasifican adelante basados en su capacidad de estimular o inhibir la actividad del adenilato ciclasa. El A2A y los receptores A2B se aparean con G y median el estímulo de adenilato ciclasa, mientras los receptores de A3 adenosine y A1 se aparean con G que inhibe la actividad del adenilato ciclasa. Además, los receptores de A1 se aparean con G, que se ha relatado mediar la inhibición adenosine de Ca2 + conductance, mientras que A2B y los receptores A3 también se aparean con G y estimulan la actividad phospholipase.

Propiedades antiinflamatorias

Se cree que Adenosine es un agente antiinflamatorio en El (un 2A) receptor. Se ha mostrado que en animales del laboratorio el tratamiento actual de adenosine a heridas del pie en la diabetes mellitus aumenta drásticamente la reparación del tejido y la reconstrucción. La administración actual de adenosine para el uso en carencias de curación de la herida y diabetes mellitus en la gente está actualmente bajo la investigación clínica.

El efecto antiinflamatorio de Methotrexate puede ser debido a su estímulo de la liberación de adenosine.

Acción en el corazón

Cuando administrado intravenosamente, el adenosine causa el bloque de corazón pasajero en Atrioventricular (AV) nodo. Esto se media vía el receptor A1, inhibiendo adenylyl cyclase, reduciendo el CAMPO y entonces causando la hiperpolarización de la célula aumentando K externo + flujo. También causa la relajación dependiente endothelial del músculo liso como se encuentra dentro de las paredes de la arteria. Esto causa la dilatación de los segmentos "normales" de arterias; es decir donde el endothelium no es separado de los medios de la túnica por la placa atherosclerotic. Este rasgo permite que médicos usen adenosine para probar de bloqueos en las arterias coronarias, exagerando la diferencia entre los segmentos normales y anormales.

En individuos sospechados del sufrimiento de un supraventricular tachycardia (SVT), el adenosine es usado para ayudar a identificar el ritmo. Cierto SVTs se puede con éxito terminar con adenosine. Esto incluye cualesquiera arrhythmias entrantes que requieran el nodo AV para el reingreso, p.ej, AV tachycardia entrante (AVRT), AV tachycardia entrante nodular (AVNRT). Además, atrial el tachycardia se puede a veces terminar con adenosine.

Adenosine tiene un efecto indirecto en el tejido atrial que causa una mantequilla del período refractario. Cuando administrado vía un catéter del lumen central, se ha mostrado que el adenosine inicia atrial fibrillation debido a su efecto en el tejido atrial. En individuos con caminos accesorios, el inicio de atrial fibrillation puede llevar a unas amenazas de la vida ventricular fibrillation.

Los ritmos rápidos del corazón que se encajonan a los atrios (p.ej, atrial fibrillation, atrial agitación) o ventrículos (p.ej, monomorphic ventricular tachycardia) y no implican el nodo AV como la parte del recorrido entrante no son típicamente convertidos por adenosine. Sin embargo, reducen la marcha temporalmente de la rapidez ventricular con adenosine en tales casos.

A causa de los efectos de adenosine en SVTs dependiente del nodo AV, el adenosine se considera una clase IV antiarrhythmic el reactivo. Cuando adenosine está acostumbrado a cardiovert un ritmo anormal, es normal para el corazón entrar en ventricular asystole durante unos segundos. Esto puede ser desconcertante a un paciente normalmente consciente y tiene que ver con sensaciones parecidas a una angina de pecho en el pecho.

En la naturaleza de la estructura purine de la cafeína liga a algunos mismos receptores que adenosine. Con la condición que theophylline y theobromine cruzan la barrera del cerebro de la sangre muy mal (así unos efectos CNS bajos en el corazón), los efectos farmacológicos de adenosine se pueden por lo tanto embotar en individuos que toman cantidades grandes de methylxanthines (p.ej, cafeína, encontrada en el café, o theophylline en el té o theobromine, como encontrado en el chocolate).

Acción en el sistema nervioso central

Generalizado, el adenosine tiene un efecto inhibitorio en el sistema nervioso central (CNS).

Los efectos stimulatory de la cafeína, por otra parte, son principalmente (aunque no completamente) acreditó a su inhibición de adenosine ligando a los mismos receptores, y por lo tanto con eficacia bloqueando adenosine receptores en el CNS. Esta reducción de la actividad adenosine lleva a la actividad aumentada del neurotransmitters dopamine y glutamate.

Dosis

Cuando dado para la evaluación o tratamiento de un supraventricular tachycardia (SVT), la dosis inicial es 6 mg., dados como una infusión parenteral rápida. Debido al período de vida media muy corto del adenosine, la IV línea se comienza el más proximal (cerca) al corazón posible, como el cubital fossa. El IV empuje a menudo se sigue con un rubor inmediato de la 10-20ccs de la salina. Si esto no tiene efecto (es decir ningunas pruebas del bloque de AV pasajero), pueden dar una dosis de 12 mg. 1–2 minutos después de la primera dosis. Algunos clínicos pueden preferir administrar una dosis más alta (típicamente 18 mg.), más bien que repetir una dosis que por lo visto no tenía efecto. Cuando dado para dilatar las arterias, tal como en una "prueba de la tensión", la dosis es típicamente 0.14 mg./kilogramos/minutos, administrados durante 4 o 6 minutos, según el protocolo.

La dosis recomendada se puede aumentar en pacientes en theophylline ya que los methylxanthines previenen la encuadernación de adenosine en sitios del receptor. La dosis a menudo se disminuye en pacientes en dipyridamole (Persantine) y diazepam (Valium) porque adenosine potentiates los efectos de estas medicinas. La dosis recomendada también se reduce a la mitad en pacientes que presentan el paro cardíaco congestivo, el infarto de miocardio, el choque, hypoxia, y/o hepatic o la insuficiencia renal, y en pacientes mayores.

Interacciones de la medicina

Dopamine puede precipitar la toxicidad en el paciente.

Carbamazepine puede aumentar el bloque de corazón.

Theophylline y la cafeína (methylxanthines) con espíritu competidor fastidian los efectos del adenosine; se puede requerir una dosis aumentada de adenosine.

Dipyridamole potentiates la acción de adenosine, requiriendo el uso de dosis inferiores.

Contraindicaciones

Las Contraindicaciones comunes para adenosine son:

En el síndrome de Wolff-Parkinson-White, el adenosine se puede administrar si el equipo para cardioversion está inmediatamente disponible como una reserva.

Efectos secundarios

Muchos individuos experimentan la limpieza con agua facial, una erupción temporal en el pecho, el mareo, diaphoresis, o la náusea después de la inyección de adenosine debido a sus efectos vasodilatory. El gusto metálico es un efecto secundario del sello de la administración adenosine. Estos síntomas son transitorios, por lo general durando menos de un minuto. Clásicamente tiene que ver con un sentido "del destino inminente", más prosaicamente descrito como la aprehensión. Esto dura unos segundos después de la inyección de una dosis bolus, durante asystole pasajero inducido por la administración intravenosa. En algunos casos el adenosine puede hacer la sensación de miembros de los pacientes entumecida durante aproximadamente 2-5 minutos después de la inyección intravenosamente según la dosis (por lo general encima de 12 mg.).

Metabolismo

Adenosine usó ya que un segundo mensajero puede ser el resultado de novo purine biosíntesis vía el monofosfato adenosine (AMPERIO), aunque sean otros caminos posibles existen.

Cuando adenosine entra en la circulación, es dividido por la desaminasa adenosine, que está presente en células rojas y la pared del buque.

Dipyridamole, un inhibidor de desaminasa adenosine, permite que adenosine se acumule en el torrente circulatorio. Esto causa un aumento de la trombosis coronaria vasodilatation.

La deficiencia de desaminasa de Adenosine es una causa conocida de la inmunodeficiencia.

Análogos y virus

El análogo adenosine, se ha relatado que NITD008 inhibe directamente el recombinant un ARN dependiente del ARN polymerase del virus dengue terminando su síntesis de la cadena del ARN. Esto suprime el pico viremia, la subida de cytokines y previno el animal infectado de la muerte levantando la posibilidad de un nuevo tratamiento por este flavivirus. Se ha mostrado que el análogo 7-deaza-adenosine inhibe la réplica del virus de la hepatitis C. Tales análogos adenosine son potencialmente clínicamente útiles ya que se pueden tomar oralmente.

Véase también

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